ABCは欧米で過敏反応(HSR)が問題視されているためにDHHSガイドラインでは「その他の好ましい薬剤」に位置付けられているが、
HSR発現率はHLA-B
*5701と相関性が高く、そのHLA-B
*5701陽性率には人種差が認められ、欧米人で8%程度に対し日本人では0.1%と報告されている。
実際に、HSR発現率は欧米人で約8%(2〜9%)であるのに対し、日本人では1.3%(7/536)と報告されている
1)。
また、IAS-USA
2)やBHIVA
3)、Sweden
4)のガイドラインでは、ABC/3TCは「好ましい薬剤」に位置付けられている。
これらのことから、本手引きではABC/3TCを「好ましい薬剤」に位置付けた。今後、さらに臨床例を加えて、これらの合剤の有効性と安全性を検討していくことが望まれる。
体内動態に人種差が認められているものに、EFV代謝酵素の遺伝子(CYP2B6
*6/
*6)SNPsが挙げられる。日本人では、このため代謝が不十分でEFVの血中濃度が上昇する患者が
確認されている。副作用が見られた場合はEFVの血中濃度を測定し、高い場合は減量により副作用が軽減することがある
5)。
多剤併用療法では、初回が最も高い抗ウイルス効果を期待できる治療であり、薬剤変更の度に治療効果が減弱する場合もあることを認識すべきである。
それぞれの抗HIV薬の利点と欠点を
表7に、推奨されない抗HIV療法を
表8に示した。ただし、妊婦に対しては、AZT単独投与の有用性が臨床試験で示されており、
選択肢となり得る(
妊産婦に対する抗HIV療法と母子感染予防参照)。妊婦に対する抗HIV療法については
妊婦に対して使用される抗HIV薬を参照されたい。
本書ではDHHSガイドラインを主体に紹介しているが、評価の高いガイドラインとしてIAS-USAやJohns Hopkins大学
6)、英国BHIVAなどで作成されているものがある。
基本的な考え方は同様であるが、改訂時期や記載内容に若干違いが見られるので、それらも参考にされたい。例えば2006年8月に改訂されたIAS-USAでは、
従来の「Alternative」群が整理され、「Recommended」に一本化されている。NRTIではAZT/3TC、ABC/3TC、TDF/FTCが、NNRTIではEFV、NVP、
PIでは少量RTVによるブースト療法(boosted-PI)としてFPV+RTV、LPV/RTV、ATV+RTV、SQV+RTVが推奨されている。